Kanabinoid
Kanabinoidi su klasa hemijskih jedinjenja koja obuhvata fitokanabinoide (kiseonik-sadržavajuće C21 aromatične ugljovodonike prisutne u biljci kanabis), i hemijska jedinjenja koja oponašaju dejstvo fitokanabinoida, ili imaju sličnu strukturu (npr. endokanabinoidi, koji su nađeni u nervnom i imunskom sistemu životinja, koja aktiviraju kanabinoidne receptore).[1] Najpoznatiji kanabinoid je ∆9-tetrahidrokanabinol (∆9-THC — primarno psihoaktivno jedinjenje kanabisa).[2][3]
Sintetički kanabinoidi obuhvataju mnoštvo distinktnih hemijskih klasa: klasični kanabinoidi koji su strukturno srodni sa THC-om, ne-klasični kanabinoidi kao što su aminoalkilindoli, 1,5-diarilpirazoli, kvinolini i arilsulfonamidi, kao i eikosanoidi srodni sa endokanabinoidima.[2]
Kanabinoidni receptori
Pre 1980-ih se pretpostavljalo da kanabinoidi proizvode njihove fiziološke i bihevioralne efekte kroz nespecifične interakcije sa ćelijskim membranama, umesto interakcija sa specifičnim za membranu vezanim receptorima. Otkriće prvih kanabinoidnih receptora tokom 1980-ih je doprinelo rezoluciji te debate. Ti receptori su široko zastupljeni kod životinja, i nađeni su kod sisara, ptica, riba, i reptila. Trenutno su poznata dva tipa kanabinoidnih receptora, nazvanih CB1 i CB2.[1] Smatra se da postoje još nekoliko kanabinoidnih receptora.[4]
Fitokanabinoidi
Tip | Skeleton | Ciklizacija |
---|---|---|
Kanabigerolni tip CBG | ||
Kanabihromenski tip CBC | ||
Kanabidiolni tip CBD | ||
Tetrahidrokanabinolni- i kanabinolni tip THC, CBN | ||
Kanabielsoinski tip CBE | ||
iso- Tetrahidrokanabinolni- tip iso-THC | ||
Kanabiciklolni tip CBL | ||
Kanabicitranski tip CBT | ||
Glavne klase prirodnih kanabinoida |
Fitokanabinoidi, prirodni kanabinoidi, biljni kanabinoidi, i klasični kanabinoidi, su klasa kanabinoida za koju se poznato da se prirodno javlja u znatnim količinama u biljci kanabis. Oni su koncentrovani u viskoznom rezinu koji nastaje u glandularnim strukturama poznatim kao trihomi. Pored kanabinoida, rezin je bogat u terpenima, koji su u znatnoj meri odgovorni za miris biljke kanabisa.
Fitokanabinoidi su skoro nerastvorni u vodi, ali su rastvorni u lipidima, alkoholima, i drugim nepolarnim organskim rastvaračima. Međutim, poput fenola, oni formiraju u većoj meri u vodi rastvorne fenolatne soli u jako alkalinim uslovima.
Svi prirodni kanabinoidi su izvedeni dekarboksilacijom njihovih respektivnih 2-karboksilnih kiselina (2-COOH) (ovaj proces je katalizovan toplotom, svetlošću, ili alkalnom sredinom).
Tipovi
Više od 85 kanabinoida je izolovano iz biljke konoplje[5] Glavne klase prirodnih kanabinoida su prikazana u tabeli sa desne strane. Sve klase su izvedene iz kanabigerolnog tipa jedinjenja i razlikuju se uglavnom u načinu ciklizacije tog prekursora.
Tetrahidrokanabinol (THC), kanabidiol (CBD) i kanabinol (CBN) su najzastupljeniji prirodni kanabinoidi, i oni su najbolje istraženi. Drugi uobičajeni kanabinoidi su:
- CBG Kanabigerol
- CBC Kanabihromen
- CBL Kanabiciklol
- CBV Kanabivarin
- THCV Tetrahidrokanabivarin
- CBDV Kanabidivarin
- CBCV Kanabihromevarin
- CBGV Kanabigerovarin
- CBGM Kanabigerol monoetil etar
Tetrahidrokanabinol
Tetrahidrokanabinol (THC) je primarna psihoaktivna komponenta biljke. Ona olakšava umereni bol (analgetik) i poseduje neurozaštitna svojstva. THC ima aproksimativno jednak afinitet za CB1 i CB2 receptore.[6]
Delta-9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC, THC) i delta-8-tetrahidrokanabinol (Δ8-THC), oponašaju dejstvo anandamida, neurotransmitera koji se prirodno proizvodi u telu. THC molekuli proizvode stanje za upotrebu kanabisa vezivanjem za CB1 kanabinoidne receptore mozga.
Kanabidiol
Kanabidiol (CBD) nije veoma psihoaktivan sam po sebi, i smatralo se da nema uticaja na THC psihoaktivnost.[7] Međutim, nedavne studije su pokazale da su pušači kanabisa sa visokim CBD/THC odnosom manje skloni da dožive šizofreniji slične simptome.[8] Ti nalazi su podržani psihološkim testovima, u kojima participanti doživljavaju manje intenzivne psihozi slične efekte kad se THC intravenozno administrira sa CBD-om (mereno putem PANSS-ovog testa).[9] Kanabidiol nema afiniteta za CB1 i CB2 receptore, ali deluje kao indirektni antagonist kanabinoidnih agonista.[10] Nedavno je utvrđeno da on antagonist mogućeg novoog kanabinoidnog receptora, GPR55, GPCR koji je izražen u lat. nucleus caudatus i putamenu.[11] Za kanabidiol je takođe pokazano da deluje kao agonist 5-HT1A receptora,[12] na koji način deluje kao antidepresant,[13][14] anksiolitik,[14][15] i neurozaštitnik.[16][17]
Kanabinol
Kanabinol (CBN) je primarni proizvod THC degradacije, i obično ga ima malo u svežim biljkama. CBN sadržaj se povećava sa THC degradacijom tokom skladištenja, i sa izlaganjem svetlosti i vazduhu. On je veoma blago psihoaktivan. Njegov afinitet za CB2 receptor veći nego za CB1 receptor.[18]
Endokanabinoidi
Endokanabinoidi su supstance proizvedene u telu koje aktiviraju kanabinoidne receptore. Nakon otkrića prvog kanabinoidnog receptora 1988, naučnici su započeli potragu za endogenim ligandima tog receptora.
Tipovi endokanabinoidnih liganda
- Arahidonoil etanolamid (Anandamid ili AEA)
- 2-arahidonoil glicerol (2-AG)
- 2-arahidonil gliceril etar (noladin etar)
- N-arahidonoil-dopamin (NADA)
- Virodhamin (OAE)
Prirodni kanabinoidi
Kanabigerolni tip (CBG) | ||||
---|---|---|---|---|
Kanabigerol | Kanabigerol | Kanabinerolna kiselina A | Kanabigerovarin | |
Kanabigerolna kiselina A | Kanabigerolna kiselina A | Kanabigerovarinska kiselina A | ||
Kanabihromenski tip (CBC) | ||||
(±)-Kanabihromen | (±)-Kanabihromenska kiselina A | (±)-Kanabivarihromen, | (±)-Kanabihromevarinska | |
Kanabidiolni tip (CBD) | ||||
(−)-Kanabidiol | Kanabidiol | Kanabidiol-C4 | (−)-Kanabidivarin | Kanabidiorkol |
Kanabidiolna kiselina | Kanabidivarinska kiselina | |||
Kanabinodiolni tip (CBND) | ||||
Kanabinodiol | Kanabinodivarin | |||
Tetrahidrokanabinolni tip (THC) | ||||
Δ9-Tetrahidrokanabinol | Δ9-Tetrahidrokanabinol-C4 | Δ9-Tetrahidrokanabivarin | Δ9-Tetrahidrokanabiorkol | |
Δ9-Tetrahidro- | Δ9-Tetrahidro- | Δ9-Tetrahidro- | Δ9-Tetrahidro- | Δ9-Tetrahidro- |
(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- | (−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- | (−)-(6aS,10aR)-Δ9- | ||
Kanabinolni tip (CBN) | ||||
Kanabinol | Kanabinol-C4 | Kanabivarin | Kanabinol-C2 | Kanabiorkol |
Kanabinolna kiselina A | Kanabinol metil etar | |||
Kanabitriolni tip (CBT) | ||||
(−)-(9R,10R)-trans- | (+)-(9S,10S)-Kanabitriol | (±)-(9R,10S/9S,10R)- | (−)-(9R,10R)-trans- | (±)-(9R,10R/9S,10S)- |
8,9-Dihydroxy-Δ6a(10a)- | Kanabidiolna kiselina A | (−)-(6aR,9S,10S,10aR)- | (−)-6a,7,10a-Trihidroksi- | 10-Okso-Δ6a(10a)- |
Kanabielsoinski tip (CBE) | ||||
(5aS,6S,9R,9aR)- | (5aS,6S,9R,9aR)- | (5aS,6S,9R,9aR)- | (5aS,6S,9R,9aR)- | (5aS,6S,9R,9aR)- |
Kanabiglendol-C3 | Dehidrokanabifuran | Kanabifuran | ||
Izokanabinoidi | ||||
(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- | (±)-Δ7-1,2-cis- | (−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- | ||
Kanabiciklolni tip (CBL) | ||||
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- | (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- | (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- | ||
Kanabicitranski tip (CBT) | ||||
Kanabicitran | ||||
Kanabihromanonski tip (CBCN) | ||||
Kanabihromanon | Kanabihromanon-C3 | Kanabikoumaronon |
Reference
- ↑ 1,0 1,1 Pacher P, Batkai S, Kunos G (2006). „The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy.”. Pharmacol Rev. 58(3): 389-462. DOI:10.1124/pr.58.3.2. PMC 2241751. PMID 16968947.
- ↑ 2,0 2,1 Lambert DM, Fowler CJ (2005). „The endocannabinoid system: drug targets, lead compounds, and potential therapeutic applications”. J. Med. Chem. 48 (16): 5059–87. DOI:10.1021/jm058183t. PMID 16078824.
- ↑ Roger Pertwee, ur. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. str. 2. ISBN 3-540-22565-X.
- ↑ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). „Evidence for novel cannabinoid receptors”. Pharmacol. Ther. 106 (2): 133–45. DOI:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID 15866316.
- ↑ El-Alfy, Abir T. et. al. "Antidepressant-like effect of [Delta]9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids isolated from Cannabis sativa L." Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2010 Jun;95(4). ISSN 0091-3057
- ↑ Huffman JW (2000). „The search for selective ligands for the CB2 receptor”. Curr. Pharm. Des. 6 (13): 1323–37. DOI:10.2174/1381612003399347. PMID 10903395.
- ↑ „Behavioural Pharmacology - Abstract: Volume 16(5-6) September 2005 p 487-496 Neurophysiological and subjective profile of marijuana with varying concentrations of cannabinoids.”. Pristupljeno 24. 6. 2007.
- ↑ Morgan CJ, Curran HV (April 2008). „Effects of cannabidiol on schizophrenia-like symptoms in people who use cannabis”. The British journal of psychiatry : the journal of mental science 192 (4): 306–7. DOI:10.1192/bjp.bp.107.046649. PMID 18378995.
- ↑ „Should I Smoke Dope?”. Pristupljeno 24. 5. 2008.
- ↑ Mechoulam, R.; M. Peters, Murillo-Rodriguez (21 Aug 2007). „Cannabidiol - recent advances”. Chemistry & Biodiversity 4 (8): 1678–1692. DOI:10.1002/cbdv.200790147. PMID 17712814. [mrtav link]
- ↑ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, et al. (2007). „The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor”. British Journal of Pharmacology 152 (7): 1092–101. DOI:10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107. PMID 17876302.
- ↑ Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (August 2005). „Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors”. Neurochemical Research 30 (8): 1037–43. DOI:10.1007/s11064-005-6978-1. PMID 16258853.
- ↑ Zanelati T, Biojone C, Moreira F, Guimarães F, Joca S (December 2009). „Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible involvement of 5-HT receptors”. British Journal of Pharmacology 159 (1): 122–8. DOI:10.1111/j.1476-5381.2009.00521.x. PMC 2823358. PMID 20002102.
- ↑ 14,0 14,1 Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Corrêa FM, Guimarães FS (January 2009). „5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats”. British Journal of Pharmacology 156 (1): 181–8. DOI:10.1111/j.1476-5381.2008.00046.x. PMC 2697769. PMID 19133999.
- ↑ Campos AC, Guimarães FS (August 2008). „Involvement of 5HT1A receptors in the anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the dorsolateral periaqueductal gray of rats”. Psychopharmacology 199 (2): 223–30. DOI:10.1007/s00213-008-1168-x. PMID 18446323.
- ↑ Mishima K, Hayakawa K, Abe K, et al. (May 2005). „Cannabidiol prevents cerebral infarction via a serotonergic 5-hydroxytryptamine1A receptor-dependent mechanism”. Stroke; a Journal of Cerebral Circulation 36 (5): 1077–82. DOI:10.1161/01.STR.0000163083.59201.34. PMID 15845890. [mrtav link]
- ↑ Hayakawa K, Mishima K, Nozako M, et al. (March 2007). „Repeated treatment with cannabidiol but not Delta9-tetrahydrocannabinol has a neuroprotective effect without the development of tolerance”. Neuropharmacology 52 (4): 1079–87. DOI:10.1016/j.neuropharm.2006.11.005. PMID 17320118.
- ↑ Mahadevan A, Siegel C, Martin BR, Abood ME, Beletskaya I, Razdan RK (October 2000). „Novel cannabinol probes for CB1 and CB2 cannabinoid receptors”. Journal of medicinal chemistry 43 (20): 3778–85. DOI:10.1021/jm0001572. PMID 11020293.
Literatura
- de Meijer EP, Bagatta M, Carboni A, Crucitti P, Moliterni VM, Ranalli P, Mandolino G (January 2003). „The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L”. Genetics 163 (1): 335–46. PMC 1462421. PMID 12586720. Pristupljeno 2011-04-05.
- Devane WA, Hanuš L, Breuer A, et al. (1992). „Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor”. Science 258 (5090): 1946–9. DOI:10.1126/science.1470919. PMID 1470919.
- Elsohly MA, Slade D (2005). „Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids”. Life Sci. 78 (5): 539–48. DOI:10.1016/j.lfs.2005.09.011. PMID 16199061.
- Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R (1993). „Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor”. J. Med. Chem. 36 (20): 3032–4. DOI:10.1021/jm00072a026. PMID 8411021.
- Hanuš L (1987). „Biogenesis of cannabinoid substances in the plant”. Acta Universitatis Palackianae Olomucensis Facultatis Medicae 116: 47–53. PMID 2962461.
- Hanuš L., Krejčí Z. (1975). „Isolation of two new cannabinoid acids from Cannabis sativa L. of Czechoslovak origin”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med 74: 161–166.
- Hanuš L., Krejčí Z., Hruban L. (1975). „Isolation of cannabidiolic acid from Turkish variety of cannabis cultivated for fibre”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med 74: 167–172.
- Attila Köfalvi, ur. (2010). Cannabinoids and the Brain. Springer. DOI:10.1007/978-0-387-74349-3. ISBN 1-4419-4493-1.
- Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (1995). „Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors”. Biochem. Pharmacol. 50 (1): 83–90. DOI:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
- Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Bellora N, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (November 2008). „Interferon-gamma is a critical modulator of CB(2) cannabinoid receptor signaling during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience 28 (46): 12136–45. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3402-08.2008. PMID 19005078. Pristupljeno 2011-04-05.
- Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (November 2008). „Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience 28 (46): 12125–35. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3400-08.2008. PMID 19005077. Pristupljeno 2011-04-05.
- Turner C. E., Mole M. L., Hanuš L., ElSohly H. N. (1981). „Constituents of Cannabis sativa L. XIX. Isolation and structure elucidation of cannabiglendol. A novel cannabinoid from an Indian variant”. J. Nat. Prod 44 (1): 27–33. DOI:10.1021/np50013a005.
- Roger Pertwee, ur. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. str. 2. ISBN 3-540-22565-X.
Vanjske veze
- Medicinski kanabinoidi Arhivirano 2016-03-05 na Wayback Machine-u
- Farmakologija kanabinoidnih receptora Arhivirano 2011-09-10 na Wayback Machine-u
- Međunarodno društvo za kanabinoidna istraživanja
- p
- r
- u
agonisti receptora
Klasični kanabinoidi (Dibenzopirani) | A-40174 • A-41988 • A-42574 • Ajulemska kiselina • AM-087 • AM-411 • AM-855 • AM-905 • AM-906 • AM-919 • AM-926 • AM-938 • AM-2389 • AM-4030 • AMG-1 • AMG-3 • AMG-36 • AMG-41 • Deksanabinol (HU-211) • DMHP • Dronabinol • HHC-{ • HU-210 • JWH-051 • JWH-133 • JWH-139 • JWH-161 • JWH-229 • JWH-359 • KM-233 • L-759,633 • L-759,656 • Levonantradol (CP 50,5561) • Menabitan • Nabazenil • Nabidroks (Kanbisol) • Nabilon • Nabitan • Naboktat • O-224 • O-581 • O-774 • O-806 • O-823 • O-1057 • O-1125 • O-1191 • O-1238 • O-2048 • O-2113 • O-2365 • O-2372 • O-2373 • O-2383 • O-2426 • O-2484 • O-2545 • O-2694 • O-2715 • O-2716 • O-3223 • O-3226 • Paraheksil • Perotetinen • Pirnabin • THC-O-acetat • THC-O-fosfat |
---|---|
Neklasični kanabinoidi | |
Benzoilindoli | 1-Butil-3-(2-metoksibenzoil)indol • 1-Butil-3-(4-metoksibenzoil)indol • 1-Pentil-3-(2-metoksibenzoil)indol • AM-630 • AM-679 • AM-694 • AM-1241 • AM-2233 • GW-405,833 (L-768,242) • Pravadolin • RCS-4 • WIN 54,461 |
Naftoilindoli | |
Naftilmetilindoli | JWH-175 • JWH-184 • JWH-185 • JWH-192 • JWH-194 • JWH-195 • JWH-196 • JWH-197 • JWH-199 |
Fenilacetilindoli | |
Naftoilpiroli | |
Eikozanoidi | AM-883 • AM-1346 • Arahidonil-2'-hloroetilamid (ACEA) • Arahidonilciklopropilamid (ACPA) • Metanandamid (AM-356) • O-585 • O-689 • O-1812 • O-1860 • O-1861 |
Drugi | N-(S)-Fenhil-1-(2-morfolinoetil)-7-metoksindol-3-karboksamid • A-796,260 • A-834,735 • A-836,339 • A-955,840 • Abnormalni kanabidiol • AB-001 • AKB48 • AM-1248 • AZ-11713908 • BAY 38-7271 • BAY 59-3074 • CB-13 • CB-86 • CBS-0550 • GW-842,166X • JWH-176 • JTE 7-31 • LASSBio-881 • LBP-1 • Lilamin • MDA-7 • MDA-19 • NMP-7 • O-889 • O-1269 • O-1270 • O-1399 • O-1918 • O-2220 • Org 28312 • Org 28611 • PF-03550096 • S-444,823 • Tedalinab • UR-144 • URB-447 • SER-601 • VSN-16 • WIN 56,098 • XLR-11 |
kanabinoidnih receptora
pojačivači aktivnosti
kanabinoidnog receptora