FOSB

FOSB
識別號
别名FOSB;, AP-1, G0S3, GOS3, GOSB, FosB, ΔFosB, FosB proto-oncogene, AP-1 transcription factor subunit
外部IDOMIM:164772 MGI:95575 HomoloGene:31403 GeneCards:FOSB
基因位置(人类
19號染色體
染色体19號染色體[1]
19號染色體
FOSB的基因位置
FOSB的基因位置
基因座19q13.32起始45,467,995 bp[1]
终止45,475,179 bp[1]
基因位置(小鼠
小鼠7号染色体
染色体小鼠7号染色体[2]
小鼠7号染色体
FOSB的基因位置
FOSB的基因位置
基因座7 A3|7 9.56 cM起始19,036,621 bp[2]
终止19,043,976 bp[2]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本體
分子功能 DNA结合
sequence-specific DNA binding
DNA结合转录因子活性
DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific
转录因子结合
double-stranded DNA binding
RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding
DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
細胞組分 細胞內膜結合細胞器
细胞核
核质
生物學過程 cellular response to calcium ion
regulation of transcription, DNA-templated
regulation of transcription by RNA polymerase II
response to progesterone
female pregnancy
response to corticosterone
response to mechanical stimulus
negative regulation of transcription by RNA polymerase II
transcription by RNA polymerase II
response to morphine
cellular response to hormone stimulus
response to cAMP
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

2354

14282

Ensembl

ENSG00000125740

ENSMUSG00000003545

UniProt

P53539

P13346

mRNA​序列

​NM_001114171
​NM_006732

NM_008036
​NM_001347586

蛋白序列

NP_001107643
​NP_006723

NP_001334515
​NP_032062

基因位置​(UCSC)Chr 19: 45.47 – 45.48 MbChr 7: 19.04 – 19.04 Mb
PubMed​查找[3][4]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠
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FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog B,又名為FOSBFosB,是一個在人體中由FOSB 基因編碼(encoded)的蛋白質[參⁠ 1][參⁠ 2][參⁠ 3]FOS 基因家族由四個成員組成:FOS英语C-Fos、 FOSB、 FOSL1英语FOSL1、和FOSL2英语FOSL2。 這些基因組成(encode) 亮氨酸拉链(leucine zipper)蛋白質。這種蛋白質可以與JUN英语C-jun 這個蛋白質及其家族 (e.g., c-Jun英语c-JunJunD英语JunD) 二聚體化(dimerize),然後形成转录因子(transcription factor)綜合區-AP-1转录因子[註⁠ 1]

如同這些,FOS蛋白質就被表示成關於細胞增加、細胞差異化、細胞轉型的調節者。 [註⁠ 2][參⁠ 1]

FosB与其選擇性剪接形成的产物——“ΔFosB”和进一步剪接而成的“'Δ2ΔFosB”都参与到了骨硬化英语osteosclerosis的过程之中,但 Δ2ΔFosB 没有已知的转录活化区域英语transactivation domain,无法通过AP-1 复合物影响转录过程。[參⁠ 4]

現已知ΔFosB之端點銜接處英语splice變化程度英语Variant_of_uncertain_significance是發展並維持病理行為神经可塑性的核心因素(充分且必要因素)。而病理行為神经可塑性都參與了行為成癮(與自然酬賞英语natural reward相關)及藥物成癮的形成過程。[參⁠ 5]

註解

    註:

  1. ^ 原文:hese genes encode leucine zipper proteins that can dimerize with proteins of the JUN英语C-jun family (e.g., c-Jun英语c-Jun, JunD英语JunD), thereby forming the transcription factor complex AP-1.
  2. ^ 原文:As such, the FOS proteins have been implicated as regulators of cell proliferation, differentiation, and transformation.

參考資料

    參:

  1. ^ 1.0 1.1 Entrez Gene: FOSB FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog B. (原始内容存档于2019-10-16). 
  2. ^ Siderovski DP, Blum S, Forsdyke RE, Forsdyke DR. A set of human putative lymphocyte G0/G1 switch genes includes genes homologous to rodent cytokine and zinc finger protein-encoding genes. DNA and Cell Biology. Oct 1990, 9 (8): 579–87. PMID 1702972. doi:10.1089/dna.1990.9.579. 
  3. ^ Martin-Gallardo A, McCombie WR, Gocayne JD, FitzGerald MG, Wallace S, Lee BM, Lamerdin J, Trapp S, Kelley JM, Liu LI. Automated DNA sequencing and analysis of 106 kilobases from human chromosome 19q13.3. Nature Genetics. Apr 1992, 1 (1): 34–9. PMID 1301997. doi:10.1038/ng0492-34. 
  4. ^ Sabatakos G, Rowe GC, Kveiborg M, Wu M, Neff L, Chiusaroli R, Philbrick WM, Baron R. Doubly truncated FosB isoform (Delta2DeltaFosB) induces osteosclerosis in transgenic mice and modulates expression and phosphorylation of Smads in osteoblasts independent of intrinsic AP-1 activity. Journal of Bone and Mineral Research. 2008-05, 23 (5): 584–95. PMC 2674536可免费查阅. PMID 18433296. doi:10.1359/jbmr.080110. 
  5. ^ Ruffle JK. Molecular neurobiology of addiction: what's all the (Δ)FosB about?. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. Nov 2014, 40 (6): 428–37. PMID 25083822. doi:10.3109/00952990.2014.933840.
    ΔFosB as a therapeutic biomarker
    The strong correlation between chronic drug exposure and ΔFosB provides novel opportunities for targeted therapies in addiction (118), and suggests methods to analyze their efficacy (119). Over the past two decades, research has progressed from identifying ΔFosB induction to investigating its subsequent action (38). It is likely that ΔFosB research will now progress into a new era – the use of ΔFosB as a biomarker. If ΔFosB detection is indicative of chronic drug exposure (and is at least partly responsible for dependence of the substance), then its monitoring for therapeutic efficacy in interventional studies is a suitable biomarker (Figure 2). Examples of therapeutic avenues are discussed herein. ...

    Conclusions
    ΔFosB is an essential transcription factor implicated in the molecular and behavioral pathways of addiction following repeated drug exposure. The formation of ΔFosB in multiple brain regions, and the molecular pathway leading to the formation of AP-1 complexes is well understood. The establishment of a functional purpose for ΔFosB has allowed further determination as to some of the key aspects of its molecular cascades, involving effectors such as GluR2 (87,88), Cdk5 (93) and NFkB (100). Moreover, many of these molecular changes identified are now directly linked to the structural, physiological and behavioral changes observed following chronic drug exposure (60,95,97,102). New frontiers of research investigating the molecular roles of ΔFosB have been opened by epigenetic studies, and recent advances have illustrated the role of ΔFosB acting on DNA and histones, truly as a ‘‘molecular switch’’ (34). As a consequence of our improved understanding of ΔFosB in addiction, it is possible to evaluate the addictive potential of current medications (119), as well as use it as a biomarker for assessing the efficacy of therapeutic interventions (121,122,124). Some of these proposed interventions have limitations (125) or are in their infancy (75). However, it is hoped that some of these preliminary findings may lead to innovative treatments, which are much needed in addiction.
     


外部連結

  • ROLE OF ΔFOSB IN THE NUCLEUS ACCUMBENS(页面存档备份,存于互联网档案馆
  • KEGG Pathway – human alcohol addiction(页面存档备份,存于互联网档案馆
  • KEGG Pathway – human amphetamine addiction(页面存档备份,存于互联网档案馆
  • KEGG Pathway – human cocaine addiction(页面存档备份,存于互联网档案馆

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  • 藥理學


FOSB引用了美国国家医学图书馆提供的資料,这些資料属于公共领域

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藥物
行為成癮英语Behavioral addiction
  • 財務
  • 多媒體
  • 美食成癮英语Food addiction
  • 性愛相關
    • 網路性愛成癮英语Internet sex addiction
    • 性成瘾
    • 色情片成癮英语Pornography addiction
細胞的機制(機轉)
粗體表示為關鍵致癮因子)
  • 转录因子
    • ΔFosB
    • c-Fos英语c-Fos
    • Cdk5英语Cdk5
    • CREB英语CREB
    • dynorphin英语dynorphin
    • GluR2英语GluR2
    • NF-κB
  • Epigenetic英语Histone-modifying enzymes
    • G9a英语G9a
    • G9a-like protein英语G9a-like protein
    • HDAC1英语HDAC1
    • HDAC2英语HDAC2
    • HDAC3英语HDAC3
    • HDAC4英语HDAC4
    • HDAC5英语HDAC5
    • HDAC9英语HDAC9
    • HDAC10英语HDAC10
    • SIRT1
    • SIRT2英语SIRT2
    • ...
物質依賴
概念
症候群
  • 酒精成癮
  • 安非他命成癮英语Amphetamine dependence
  • 巴比妥类药物依赖英语Barbiturate dependence(巴必妥酸鹽,一種鎮靜劑、安眠藥,俗稱紅中)
  • 苯二氮䓬类药物依赖性
  • 咖啡因成癮英语Caffeine dependence
  • 大麻素成癮英语Cannabis dependence
  • 古柯鹼成癮英语Cocaine dependence
  • 尼古丁成癮
  • 阿片类药物使用障碍
參見
  • 成癮症类目
  • 认知行为疗法
  • 多巴胺失調症候群英语Dopamine dysregulation syndrome
  • 將傷害降到最低英语Harm reduction
  • 正向激勵英语Incentive salience
  • 衝動控制
支持團體:
  • 成癮康復團體英语Addiction recovery groups
  • 十二步骤小组名单英语List of twelve-step groups
  • NoFap
主條目和藥品
  • Dexedrine
  • ProCentra
  • Zenzedi
  • Vyvanse
神經藥理學
靶点
  • TAAR1英语TAAR1 (激动剂)
  • CART英语Cocaine and amphetamine regulated transcript (mRNA inducer)
  • 5-HT1A receptor英语5-HT1A receptor (low affinity ligand)
  • 单胺氧化酶(弱的競爭性抑制劑
受抑制的载体蛋白
有藥效的苯丙胺代謝後產物
  • 4-Hydroxyamphetamine英语4-Hydroxyamphetamine
  • 4-Hydroxynorephedrine英语p-Hydroxynorephedrine
  • 苯丙醇胺
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NFE(2、L1、L2、L3) · NFIL3 · NRL · NRF(1、2、3) · XBP1
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(2.2) 其他的Cys4结构
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34、35、41、43、44、51、74、143、146、148、165、202、217、219、238、239、259、267、268、281、295、318、330、346、350、365、366、384、
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D12、D13) · HOPX · IRX(1、2、3、4、5、6、MKX) · LMX(1A、1B) · MEIS(1、2) · MEOX2 · MNX1 · MSX1、2) · NANOG · NKX(2-1、2-2、2-3、2-5、3-1、3-2、6-1、6-2) · PBX(1、2、3) · PHF(1、3、6、8、10、16、17、20、21A) · PITX(1、2、3) · POU结构域(PIT-1、BRN-3: A、B、C、八聚体转录因子:1、2、3/4、6、7、11) · OTX(1、2) · PDX1 · ZEB1、2)
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E2F1、2、3、4、5) · FOX proteins(C1、C2、D3、E1、G1、H1、K2、L2、M1、N3、O1、O3、O4、P1、P2P3
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ELF(2、4、5) · EGF · ELK(1、3、4) · ERF · ERG · ETS(1、2、SPIB) · ETV(1、4、5、6) · FLI1 · Interferon regulatory factors(1、2、3、4、5、6、7、8) · MYB · MYBL2
(3.6)TEA结构域
transcriptional enhancer factor(1、2、3、4)
 
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STAT1234、5、6
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Mef2(A、B、C、D) · SRF
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TCF/LEF家族TCF(1、3、4) · LEF1) · TOX(1、2、3、4)
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TFCP2
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参见 转录因子/共调节因子缺陷英语Template:Transcription factor/coregulator deficiencies
Category:蛋白质生物合成模板