Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2 |
---|
|
Доступные структуры |
---|
PDB | Поиск ортологов: PDBe RCSB |
---|
Список идентификаторов PDB |
---|
3UON, 4MQS, 4MQT |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | CHRM2, HM2, cholinergic receptor muscarinic 2 |
---|
Внешние ID | OMIM: 118493 MGI: 88397 HomoloGene: 20190 GeneCards: CHRM2 |
---|
|
Расположение гена (Мышь) |
---|
| Хр. | 6-я хромосома мыши[2] |
---|
| Локус | 6|6 B1 | Начало | 36,365,019 bp[2] |
---|
Конец | 36,505,349 bp[2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
Bgee | Человек | Мышь (ортолог) |
---|
Наибольшая экспрессия в | - stromal cell of endometrium
- right auricle
- apex of heart
- muscle layer of sigmoid colon
- epithelium of colon
|
| | Дополнительные справочные данные |
|
---|
BioGPS | |
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | - G protein-coupled receptor activity
- signal transducer activity
- G protein-coupled acetylcholine receptor activity
- arrestin family protein binding
- G protein-coupled serotonin receptor activity
- neurotransmitter receptor activity
| Компонент клетки | - axon terminus
- postsynaptic membrane
- мембрана
- клеточная мембрана
- синапс
- часть клеточной мембраны
- межклеточные контакты
- neuronal cell body
- дендрит
- symmetric synapse
- asymmetric synapse
- clathrin-coated vesicle membrane
- часть мембраны
- glutamatergic synapse
- cholinergic synapse
- integral component of postsynaptic membrane
- integral component of presynaptic membrane
| Биологический процесс | - G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway
- G protein-coupled receptor signaling pathway
- regulation of smooth muscle contraction
- adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway
- G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger
- response to virus
- synaptic transmission, cholinergic
- развитие нервной системы
- adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway
- phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway
- передача сигнала
- membrane organization
- regulation of heart contraction
- regulation of synaptic vesicle exocytosis
- chemical synaptic transmission
- G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway
| Источники: Amigo, QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Вид | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | NM_000739 NM_001006626 NM_001006627 NM_001006628 NM_001006629
|
---|
NM_001006630 NM_001006631 NM_001006632 NM_001006633 NM_001378972 NM_001378973 |
| |
---|
RefSeq (белок) | NP_000730 NP_001006627 NP_001006628 NP_001006629 NP_001006630
|
---|
NP_001006631 NP_001006632 NP_001006633 NP_001365901 NP_001365902 |
| |
---|
Локус (UCSC) | Chr 7: 136.87 – 137.02 Mb | Chr 6: 36.37 – 36.51 Mb |
---|
Поиск по PubMed | Искать[3] | Искать[4] |
---|
|
Информация в Викиданных |
Смотреть (человек) | Смотреть (мышь) |
|
Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2, также известный как холинергический рецептор, м2-холинорецептор, — это м-холинорецептор, который у человека кодируется геном CHRM2[5].
Функции
Сердце
М2-мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют сердечный ритм до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы, путём замедления скорости деполяризации. Они также уменьшают сократительную силу сердечной мышцы предсердия и уменьшают скорость проведения в атриовентрикулярном узле (АВ узел). Однако они не оказывают влияния на силу сокращения мышц желудочков.
Обонятельное поведение
Играют роль в поведении, связанном с обонянием (например, различении запахов, агрессии, спаривании)[6].
Механизм действия
М2 мускариновые рецепторы действуют через рецепторы типа Gi, что вызывает снижение цАМФ в клетке и, как правило, ведет к ингибирующему эффекту. М2 рецепторы, по видимому, могут выступать в качестве ауторецепторов[7].
Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы[8][9]. В сердце это ведёт к снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью G-бета-гамма-субъединицы G-белка связанного с М2. Эта часть G-белка может открывать K+ каналы клеток проводящей системы сердца, что приводит к усилению выходящего тока калия, что замедляет сердечный ритм.
Лиганды
В настоящее время существует несколько высокоселективных М2 агонистов, хотя имеется также несколько неселективных мускариновых агонистов, стимулирующих М2, а также ряд селективных М2 антагонистов.
Агонисты
- метахолин (селективный агонист мускариновых М2 рецепторов)
- (2S,2’R,3’S,5’R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метил йодид (селективен для М2, но только частичный агонист)[10]
- Берберин
Антагонисты
- Атропин[8]
- Гиосциамин[11]
- Диметинден — N,N-Диметил-3-[1-(2-пиридинил)этил]-1H-инден-2-этанамин, код CAS 121367-05-3, смешанный антагонист М2 и гистаминовых Н1 рецепторов
- Отензепад — 11-([2-[(Диэтиламино)метил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 102394-31-0
- AQRA-741 — 11-([4-[4-(Диэтиламино)бутил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 123548-16-3
- AFDX-384 (смешанный М2/М4 антагонист) — N-[2-[2-[(Дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]этил]-5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид, код CAS 118290-27-0
- Дицикломин
- Торазин
- Димедрол
- Дименгидринат
- толтеродин[8]
- оксибутинин[8]
- ипратропия[8]
- метоктрамин[12]
- трипитрамин
- галламин
- хлорпромазин
См. также
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181072 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2 (неопр.).
- ↑ Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860. Архивировано 4 января 2017 года.
- ↑ Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883. Архивировано 4 января 2017 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone[англ.], 2003. — ISBN 0-443-07145-4.
- ↑ Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.
- ↑ Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379. Архивировано 4 января 2017 года.
- ↑ ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegrating (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
- ↑ Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364. Архивировано 5 января 2017 года.
Ссылки
- Acetylcholine receptors (muscarinic): M2 (неопр.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- MeSH CHRM2+protein,+human