Kavalacton

De algemene structuur van kavalactonen, zonder de R1-R2 -O-CH2-O- brug en met alle mogelijke C=C dubbele banden aangegeven.

Kavalactonen zijn een groep lactonen die voorkomen in de heester kava. De stoffen worden onderzocht in verband met diverse psychotropische effecten, waaronder anxiolitische, sedatieve en slaapverwekking.

Enzymremming

Van kava-extractenis aangetoond dat ze in staat zijn een groot aantal enzymen in de lever te remmen, wat aangeeft dat deze extracten interacties kunnen geven met een groot aantal reguliere en plantaardige medicijnen.[1]

Research

Verschillende verkennende studies met betrekking tot kava-extracten zijn uitgevoerd, waaronder anxiolitische[2] en hepatotoxische activiteit, maar de specifieke rol van de kavalactonen hierin is nog (2013[3]) onderwerp van studie.[4][5]

Giftigheid

Verschillende kavalactonen, waaronder methysticine en yangonine, hebben effect op een groep enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme bekend onder de naam CYP1A1. Hepatotoxiciteit trad op bij een klein aantal daarvoor gezonde gebruikers van kava,[4][6] vooral bij personen die extracten in plaats van het poeder van de wortel gebruikten.

Verbindingen

Zie ook flavokavain.

Momenteel zijn ten minste achttien verschillende kavalactonen beschreven. Methysticine was de eerste van deze klasse van verbindingen.[7] Meerdere analoge verbindingen, zoals ethysticine, zijn ook geïsoleerd.[8] In sommige is de 2-pyron-ring gesubstitueerd, terwijl andere (gedeeltelijk) verzadigd zijn.

De gemiddelde halfwaarde-tijd van kavalactonen, die standaard in kava-wortels aanwezig zijn, is 9 uur.[9]

Name Structure R1 R2 R3 R4 Molecuulformule
Yangonine 1 -OCH3 -H -H -H C 15 H 14 O 4 {\displaystyle {\ce {C15H14O4}}}
10-methoxyyangonine 1 -OCH3 -H -OCH3 -H C 16 H 16 O 5 {\displaystyle {\ce {C16H16O5}}}
11-methoxyyangonine 1 -OCH3 -OCH3 -H -H C 16 H 16 O 5 {\displaystyle {\ce {C16H16O5}}}
11-hydroxyyangonine 1 -OCH3 -OH -H -H C 15 H 14 O 5 {\displaystyle {\ce {C15H14O5}}}
Desmethoxyyangonine 1 -H -H -H -H C 14 H 12 O 3 {\displaystyle {\ce {C14H12O3}}}
11-methoxy-12-hydroxydehydrokavaine 1 -OH -OCH3 -H -H C 15 H 14 O 5 {\displaystyle {\ce {C15H14O5}}}
7,8-dihydroyangonine 2 -OCH3 -H -H -H C 15 H 14 O 4 {\displaystyle {\ce {C15H14O4}}}
Kavaine 3 -H -H -H -H C 14 H 14 O 3 {\displaystyle {\ce {C14H14O3}}}
5-hydroxykavaine 3 -H -H -H -OH C 14 H 14 O 4 {\displaystyle {\ce {C14H14O4}}}
5,6-dihydroyangonine 3 -OCH3 -H -H -H C 15 H 16 O 3 {\displaystyle {\ce {C15H16O3}}}
7,8-dihydrokavaine 4 -H -H -H -H C 14 H 16 O 3 {\displaystyle {\ce {C14H16O3}}}
5,6,7,8-tetrahydroyangonine 4 -OCH3 -H -H -H C 15 H 18 O 4 {\displaystyle {\ce {C15H18O4}}}
5,6-dehydromethysticine 5 -O-CH2-O- -H -H C 15 H 12 O 5 {\displaystyle {\ce {C15H12O5}}}
Methysticine 7 -O-CH2-O- -H -H C 15 H 14 O 5 {\displaystyle {\ce {C15H14O5}}}
7,8-dihydromethysticine 8 -O-CH2-O- -H -H C 15 H 16 O 5 {\displaystyle {\ce {C15H16O5}}}
Structuur 1
Structuur 2
Structuur 3
Structuur 4
Structuur 5
Structuur 6
Structuur 7
Structuur 8

Biosynthese

De biosynthese van kavalactonen in Piper methysticum is in 2019 beschreven.[10]

Bronnen, noten en/of referenties
  • Dit artikel of een eerdere versie ervan is een (gedeeltelijke) vertaling van het artikel Kavalactone op de Engelstalige Wikipedia, dat onder de licentie Creative Commons Naamsvermelding/Gelijk delen valt. Zie de bewerkingsgeschiedenis aldaar.
Verwijzingen in de tekst
  1. ↑ James M. Mathews, Amy S. Etheridge, Sherry R. Black (2002). Inhibition of Human Cytochrome P450 Activities by Kava Extract and Kavalactones. Drug Metabolism and Disposition 30 (11): 1153–1157. PMID 12386118. DOI: 10.1124/dmd.30.11.1153. Gearchiveerd van origineel op 29 januari 2023.
  2. ↑ (en) Sarris, Jerome, LaPorte, Emma, Schweitzer, Isaac (1 januari 2011). Kava: A Comprehensive Review of Efficacy, Safety, and Psychopharmacology. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry 45 (1): 27–35. PMID 21073405. DOI: 10.3109/00048674.2010.522554.
  3. ↑ Jongste publicatie van de twee volgende literatuurverwijzingen.
  4. ↑ a b Teschke, R, Lebot, V (2011). Proposal for a kava quality standardization code. Food and Chemical Toxicology 49 (10): 2503–16. PMID 21756963. DOI: 10.1016/j.fct.2011.06.075.
  5. ↑ Wang, J, Qu, W, Bittenbender, H. C., Li, Q. X. (2013). Kavalactone content and chemotype of kava beverages prepared from roots and rhizomes of Isa and Mahakea varieties and extraction efficiency of kavalactones using different solvents. Journal of Food Science and Technology 52 (2): 1164–1169. PMID 25694734. PMC 4325077. DOI: 10.1007/s13197-013-1047-2.
  6. ↑ Teschke, R, Qiu, S. X., Xuan, T. D., Lebot, V (2011). Kava and kava hepatotoxicity: Requirements for novel experimental, ethnobotanical and clinical studies based on a review of the evidence. Phytotherapy Research 25 (9): 1263–74. PMID 21442674. DOI: 10.1002/ptr.3464.
  7. ↑ Naumov, P., Dragull, K., Yoshioka, M., Tang, C.-S., Ng, S. W. (2008). Structural Characterization of Genuine (-)-Pipermethystine, (-)-Epoxypipermethystine, (+)-Dihydromethysticin and Yangonin from the Kava Plant (Piper methysticum). Natural Product Communications 3 (8): 1333–1336. DOI: 10.1177/1934578X0800300819. Gearchiveerd van origineel op 2 maart 2019. Geraadpleegd op 2 april 2022.
  8. ↑ Shulgin, A. (1973). The narcotic pepper - the chemistry and pharmacology of Piper methysticum and related species. Bulletin on Narcotics (2): 59–74.
  9. ↑ Kava (Piper methysticum): Pharmacodynamics/Kinetics. Sigma-Aldrich Co. LLC (2010).
  10. ↑ Pluskal, Tomáš, Torrens-Spence, Michael P., Fallon, Timothy R., De Abreu, Andrea, Shi, Cindy H. (22 juli 2019). The biosynthetic origin of psychoactive kavalactones in kava. Nature Plants 5 (8): 867–878 (Springer Science and Business Media LLC). ISSN: 2055-0278. PMID 31332312. DOI: 10.1038/s41477-019-0474-0.