4-Aminopiridin

4-Aminopiridin
IUPAC-név piridin-4-amin
Más nevek 4-piridinamin, 4-pyridilamin, 4-AP, p-aminopiridin, γ-aminopiridin
Kémiai azonosítók
CAS-szám 504-24-5
PubChem 1727
ChemSpider 1664
KEGG D04127
MeSH 4-Aminopyridine
ChEBI 34385
ATC kód N07XX07
SMILES
n1ccc(N)cc1
InChI
1/C5H6N2/c6-5-1-3-7-4-2-5/h1-4H,(H2,6,7)
InChIKey NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N
UNII BH3B64OKL9
ChEMBL 284348
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C5H6N2
Moláris tömeg 94.1146
Megjelenés színtelen, szilárd
Olvadáspont 155-158 °C
Forráspont 273 °C
Oldhatóság (vízben) poláris oldószerekben
Veszélyek
R mondatok R28 R36/37/38
S mondatok S26 S36/37/39 S45
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.
4-aminopiridin

A 4-aminopiridin (INN: fampridine, rövidítve 4-AP) sclerosis multiplex és Lambert–Eaton-szindróma(en) kezelésére használt gyógyszer.

Állatkísérletekben epileptikus görcsök kiváltására,[1] az állatorvosi gyakorlatban bizonyos altatók hatásának megszüntetésére alkalmazzák.[2]

Eredetileg myasthenia gravis és a botulizmus kezelésére fejlesztették ki.

A mezőgazdaságban madarak távoltartására alkalmazzák, mert néhány, a mérgezéstől hiperaktívvá vált madár látványa elriasztja a többit, melyek később sem térnek vissza a területre. Az elhullott madarak ugyanakkor nem jelentenek veszélyt a ragadozókra.[3]

Hatásmód

Sclerosis multiplex-ben autoimmun reakció okozta gyulladás pusztítja el az idegeket körülvevő védőhüvelyt. A 4-aminopiridin megakadályozza a káliumionok kijutását a károsodott idegsejtből, így a jelek úgy haladhatnak végig az idegrostokon, mintha nem károsultak volna, ezáltal növeli a sejt ingerlékenységét.

Növeli a Ca2+-ionok hatékonyságát mind a serkentő, mind a gátló szinapszisokon, ezáltal csökkentheti a szív koszorúereinek görcseit.

Problémát okoz, hogy a gyors felszívódás miatt a hatása nem egyenletes.

Metabolizmus

Az emberi szervezetben a CYP2E1(en) enzim segítségével 3-hidroxi-4-aminopiridinné[4] oxidálódik, majd ennek szulfátjává alakul. E metabolitok már nem fejtenek ki hatást a káliumion-csatornákra(en).

A bevett adag 90%-a 24 órán belül változatlan formában ürül a vizeletben.

Mellékhatások, ellenjavallatok

Szédülés és paresztéziák(en) (zsibbadás, hangyamászás-érzés), járási rendellenesség, szédülés, súlyosabb esetben vagy túladagoláskor remegés, görcs, általában az emésztés után fél órával, amikor a legmagasabb a 4-aminopiridin szintje a vérben.

A szedés során gyakran (10% feletti gyakorisággal) fordul elő húgyúti fertőzés.

A 4-aminopiridint a vese választja ki az Oct-2(en) transzporter segítségével, így ellenjavallt a transzportert gátló gyógyszerek (pl. karvedilol, propranolol, metformin) egyidejű szedése.

Állatokon reproduktív toxicitást figyeltek meg. Bár nincs megfelelő adat emberre, terhesség alatt a szedés ellenjavallt. Nem ismert, hogy a 4-aminopiridin kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért szoptatás alatt sem javasolt a szedése.

Adagolás

Kizárólag szájon át. Adagja naponta kétszer 10 mg. Nem adható nagyobb gyakorisággal vagy magasabb adagban. Két hét után meg kell vizsgálni a hatását, és ha a beteg nem mutat javulást, a szedést abba kell hagyni.

Időskorúak esetén a szedés előtt vesefunckció(en)-vizsgálatot kell végezni. Vesekárosodásban (kreatinin clearance < 80 ml/perc) a szedés nem javasolt.

18 éven aluliak nem szedhetik.

Fizikai/kémiai tulajdonságok

A 4-aminopiridin színtelen, szagtalan tű alakú kristály. Benzinben nagyon jól, vízben mérsékelten, savakban, acetonban, éterben, benzolban, metanolban oldódik. Hő hatására szén- és nitrogén-oxidok keletkezése közben bomlik.

4-klórpiridinből 180 °C-on, ammónia hozzáadásával állítható elő (nukleofil szubsztitúció).[5]

Másik mód: piridin és nátrium-amid(en) hevítése N,N-dimetilanilinban(en) 180 °C-on.

Készítmények

Gyógyszerként:

  • Fampyra 10 mg nyújtott hatóanyagleadású tabletta.[6]
  • Ampyra[7]
  • Dalfampridine

Madárriasztóként:

  • Avitrol

Jegyzetek

  1. ↑ Borbély Sándor: Indukált görcstevékenység befolyásolhatóságának és szinaptikus folyamatokra gyakorolt krónikus hatásának elemzése 4-amino-piridin modellekben (doktori értekezés)
  2. ↑ 4-aminopyridine Archiválva 2013. február 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority)
  3. ↑ 4-Aminopyridine (EXTOXNET)
  4. ↑ 3-hidroxi-4-aminopiridin: 4-aminopyridin-3-ol (ChemSpider)
  5. ↑ Heteroaromás vegyületek[halott link] (ELTE Szerves Kémiai Tanszék)
  6. ↑ Fampridine[halott link] (OGYI)
  7. ↑ 4-Aminopyridine (The Compounder)

Források

Gyógyszer:

  • Fampyra 10 mg nyújtott hatóanyag-leadású tabletta[halott link] (Európai Gyógyszerügynökség, alkalmazási előírás)
  • Dalfampridine (4-AP extended release) Treatment Report (Patientslikeme)
  • Terápiás próbálkozások a sclerosis multiplexben – 4-aminopiridin (4-Ap) és 3,4 diaminopiridin (3,4 DAP) dinamin

Madárriasztó:

  • 4-Aminopyridine (EXTOXNET)

Fizikai/kémiai tulajdonságok:

  • 4-Aminopyridine[halott link] (Sigma-Aldrich)
  • 801111 4-Aminopiridin[halott link] (Merck)

További információk

  • Somogyvári Zoltán: Az agykéreg dinamikájának modell alapú vizsgálata: az egyedi idegsejtektől a hálózatokig (doktori disszertáció)
  • Aminopiridinek[halott link] (Merck)
  • Kenneth J. Smith, Paul A. Felts and Gareth R. John: Effects of 4-aminopyridine on demyelinated axons, synapses and muscle tension (Brain)
  • D. CHOQUET and H. KORN: Mechanism of 4-Aminopyridine Action on Voltage-gated Potassium Channels in Lymphocytes

Kapcsolódó szócikkek

  • 2-Aminopiridin
  • 3-Aminopiridin
  • 3,4-diaminopiridin(en)